曾幾何時，人們對iPSC領域充滿期待。

以至于，iPSC先驅公司Fate，產品仍處于早期臨床、成藥性未被驗證時，投資者就愿意重金押注。

巔峰時期，Fate市值曾一度超過百億美金。

(資料圖片僅供參考)

只是，在創新藥領域，未成熟的果實向來難以輕易采摘，iPSC領域也是如此。

Fate的輝煌，來得快去得也快。在產品臨床數據表現平平，合作伙伴退出賭局等多重因素影響之下，Fate市值如今只剩下5億美金，曾經的百億美金市值近乎歸零。

Fate的隕落，并非個例。2023年以來，Fate之外還有兩位玩家，放棄或部分放棄iPSC衍生的細胞治療產品。

這些玩家相同的命運背后，反映了同一問題，iPSC作為一個尚未成熟的技術，距離成功還有很長的路要走。

2023年，對于iPSC賽道來說，或許是圖窮匕見，刺破泡沫的一年。

01iPSC狂想曲

iPSC（誘導性多能干細胞）令藥企著迷的點在于，其能夠將復雜的細胞療法簡化，從而產生更高的商業價值。

大家知道，大多數細胞療法面臨的痛點，是需要基于患者自體細胞進行“按需定制”：

這導致，每個患者自己的細胞必須被提取出來，在體外進行基因改造，然后輸送回患者，整個過程費時費財力，存在可及性、可負擔性等諸多問題。

iPSC恰恰可以解決這一痛點。iPSC可以分化成具有不同功能的細胞，例如，分化為人體衛士T細胞，或NK細胞，甚至是更多品類細胞。

而且，由于iPSC具有無限復制能力，具備低成本、批量生產的可能，能夠源源不斷的為我們提供“武器”。

很顯然，iPSC衍生的細胞療法，具備兩大特點：

其一，有潛力成為低價的現貨型細胞療法，這是大部分細胞療法的痛點。

其二，能夠搭配各種基因和蛋白工程工具的排列組合，構建豐富多樣的武器庫。

iPSC領域的先驅Fate公司，便基于此構建了令人著迷的故事。

在Fate描述的故事中，其通過建立的iPSC平臺，可以使得主細胞系成為細胞治療產品的骨架，未來細胞治療產品的生產會如同單抗生產一般簡單。

據Fate公司預計，其iPSC平臺產生的細胞療法，上市后售價預計為2-3萬美元。比起CAR-T細胞療法動輒四十萬美元的售價，降低了近二十分之一。

毫無疑問，相比于因為高價而無法放量的CAR-T細胞療法，低價的Fate產品所帶來的想象空間極為廣闊。

另外，基于iPSC平臺，Fate還布局了一系列iPSC衍生NK細胞、T細胞產品，看起來沒有“邊界”。

02催生投資熱潮

當然，再好的故事，也需要“背景”支撐。

雖然Fate是iPSC領域先驅，但在2013年上市后，一直無人問津，市值常年徘徊在幾億美元。

直到2017年，CAR-T療法獲批上市，細胞治療逐漸進入舞臺中央，Fate和它所講述的低價細胞療法的故事，開始被更多的藥企和投資人所關注到。

連大藥企強生也忍不住動心。2020年4月，強生向Fate公司預付了5000萬美元，同時還對其進行了5000萬美元的投資，里程碑付款高達30億美元。

不過，這還未徹底點燃Fate。對于一款藥物來說，能夠降本固然重要，更重要的是有效性和安全性。作為一個新興技術，iPSC衍生的細胞療法究竟有沒有效果，誰也不敢保證。

直到2020年12月7日，Fate在2020年ASH年會上，公布了靶向CD16的iPSC NK細胞療法FT516的臨床數據，事情才開始改變。

FT516聯合利妥昔單抗用于復發/難治性B細胞淋巴瘤患者的臨床中，4名患者的客觀緩解率達到75%，其中2名達到完全緩解。

安全性上，4名可評估患者均無任何嚴重不良反應，CAR-T中可能出現的細胞因子風暴和神經毒性，都未出現。

既有大藥企的加持，又有看起來不錯的初期臨床數據，使得Fate成為華爾街眼中的明星biotech。2021年1月，Fate公司市值一度沖上百億美元。

爆火的不僅是Fate，還有iPSC賽道。海外，百時美施貴寶、Century、7Cytovia等多個玩家加入競賽，國內加科思、賽元生物、艾凱生物、再凌生物、濟因生物等選手也不甘落后。

看起來，iPSC衍生的細胞療法大戰一觸即發。

03百億美金市值“歸零”

不過，盛極始衰是規律。Fate的輝煌，來得快去得也快。

2021年1月開始，Fate股價一路下行。究其原因，一方面是Fate公司前期估值過高。Fate管線中產品均處于早期臨床，對于一個未經驗證成功的平臺，很難說值百億美元。

另一方面原因在于，隨著臨床數據的出爐，投資者發現Fate的故事，并沒有那么容易實現。

先是2021年8月，Fate公布的臨床數據顯示，接受NK細胞療法FT516治療6個月后，8名獲得緩解的患者中有3名患者出現疾病復發或者需要接受其它抗癌療法。

也就是說，FT516帶來的效果緩解不夠持久。這意味著，FT516后續能否繼續推進存在一定壓力。

接著在2022年的ASH大會上，Fate帶來的FT576和FT819的臨床數據再度讓市場失望。高盛直言，Fate的產品很難和現有療法拉開差距，并準備拋售Fate股票。

屋漏偏逢連夜雨。不僅是高盛對Fate失望，就連大藥廠強生也是如此。1月6日，強生宣布，選擇終止與Fate的后續合作。

這意味著，強生選擇暫時退出iPSC衍生的細胞療法賭局。大藥企的一舉一動，一向是整個行業內風向標一般的存在。強生的退出，對于iPSC賽道來說，絕對不是一個好消息。

因此，在消息公布后，Fate股價暴跌61.45%。為了維持生計，曾經無比光鮮的Fate，如今只能依靠縮減管線、裁員來維持生計。

目前，Fate管線中僅剩兩款產品，市值也僅剩5億美金。

04未成熟果實的常態

短短兩年時間，Fate跌落神壇讓人唏噓。

從細胞領域的明星公司，淪落到靠砍管線、裁員維生，其遭遇令人唏噓不已。不過，Fate只是近期時間iPSC賽道的一個縮影。

就在強生與Fate割袍斷義的同一天，另一家iPSC細胞療法公司Century也宣布裁員25%，并進行管線調整。

1月9日，基因編輯領頭羊Editas公司宣布，停止多款在研管線，其中也包括對iPSC-NK細胞療法項目的投資。

這也不讓人意外。iPSC衍生細胞療法這條道路，絕非一片光明。

一方面，我們目前對細胞療法的認知有限，加上iPSC領域也是新賽道，要想成功無疑難上加難。

比如，如何確保基于iPSC生成的NK細胞，能夠與天然NK細胞有著相同的抗腫瘤潛力，如何減少未分化的iPSC導致惡性轉化的風險等問題，都還有待解決。

另一方面，創新藥技術蓬勃發展的當下，iPSC優勢已不再明顯。

過去，投資者對于iPSC衍生細胞療法的希望在于，其能夠提供一種低價的現貨細胞療法。但如今，這道難題看起來雙抗也能攻克。

2022年，雙抗迎來爆發之年。羅氏的CD3/CD20雙抗和強生的BCMA/CD3雙抗相繼獲批上市，其對應的適應癥，也正是CAR-T和NK細胞療法所瞄準的血液瘤。

雖然雙抗的效果仍不及CAR-T療法，但其勝在能夠為患者提供一種現貨通用的療法。

與雙抗相比，目前來看處于臨床早期的iPSC 衍生NK細胞療法優勢并不明顯。未來，如果iPSC衍生細胞產品想要在激烈的競爭中分一杯羹，勢必要拿出一些差異化的優勢出來。而現在這個優勢在哪里，還是個未知數。

當然了，我們并不能因為幾家公司的遇挫，就給整個iPSC賽道畫上一個休止符。畢竟，科學技術的發展，向來是以一種螺旋上升的姿態進行的。

回看當下火熱的CAR-T、雙抗、ADC技術，哪個不是經過幾十年的摸索、無數次失敗才成功。對于創新藥領域的未成熟果實來說，大起大落才是常態。

關鍵詞： 細胞治療 作為一個